Neonatal infection and passive acquisition of serum total IgG and reactive with Streptococcus B, anti-LPS of Klebsiella spp and Pseudomonas spp antibodies in twins

SUMMARY OBJECTIVE To describe the concentration of total and specific IgG antibodies anti-Streptococcus B, anti-lipopolysaccharide of Klebsiella spp, and anti-lipopolysaccharide of Pseudomonas spp in the umbilical cord of newborn(NB) twins and to analyze the association between neonatal infection and antibody concentration in the umbilical cord blood. METHODS A prospective cross-sectional study of a cohort of NB twins admitted during the period of 20 months. Patients with malformations and mothers with infection were excluded. Variables analyzed: gestational age(GA); birth weight(BW); antibody concentrations in umbilical cord blood; infection episodes. We used the paired Student t-test, Spearman correlation, and generalized estimation equation. RESULTS 57 pairs of twins were included, 4 excluded, making the sample of 110 newborns. GA=36±1.65weeks and BW=2304.8±460g(mean±SD). Antibody concentrations in twins(mean±SD): total IgG=835.71±190.73mg/dL, anti-StreptococcusB IgG=250.66±295.1 AU/mL, anti-lipopolysaccharide of Pseudomonas spp IgG=280.04±498.66 AU/mL and anti-lipopolysaccharide of Klebsiella spp IgG=504.75±933.93 AU/mL. There was a positive correlation between maternal antibody levels and those observed in newborns(p <0.005). The transplacental transfer of maternal total IgG and anti-LPS Pseudomonas IgG antibodies was significantly lower at NB GA <34 weeks(p <0.05). Five newborns were diagnosed with an infection. Infants with infection had significantly lower total IgG concentration(p <0.05). CONCLUSION This study showed a positive correlation between maternal and newborn antibodies levels. In infants younger than 34 weeks there is less transfer of total IgG and anti-LPS Pseudomonas IgG. The highest incidence of infection in the newborn group who had significantly lower total IgG serum antibodies reinforces the importance of anti-infectious protection afforded by passive immunity transferred from the mother.

RESUMO OBJETIVOS Descrever o título de anticorpos IgG total e específico anti-Streptococcus B, anti-lipopolissacarídeos(LPS) de Klebsiella e Pseudomonas no cordão umbilical em gêmeos e analisar a possível associação entre os títulos desses anticorpos e a ocorrência de infecção. MÉTODOS Estudo prospectivo transversal de uma coorte de recém-nascidos (RN) gemelares em 20 meses. Excluídos: malformação, infecção congênita ou materna. Variáveis estudadas: idade gestacional(IG); peso de nascimento(PN); título de anticorpos e episódios de infecção. Foram utilizados testes t-Student pareado, correlação de Spearman e equações de estimação generalizadas. RESULTADOS Elegíveis 59 pares de gêmeos, excluídos 4 e incluídos 55 pares (n=110RN). A IG foi 36±1,65semanas e o PN foi 2304,8±460g (média±DP). Concentrações de anticorpos dos RN(média±DP): IgG total=835,71±190,73 mg/dL, IgG anti-Streptococcus B=295,1±250,66 UA/mL, IgG anti-LPS Pseudomonas=280,04±498,66 UA/mL e IgG anti-LPS Klebsiella=504,75± 933,93UA/mL. Houve correlação positiva entre níveis de anticorpos maternos e aqueles observados nos RN (p<0,005). A transferência transplacentária de anticorpos maternos IgG total e IgG anti-LPS Pseudomonas foi significativamente menor em RN IG < 34semanas (p<0,05). Foram diagnosticados 5 RN com infecção. Os RN que apresentaram infecção tinham concentração de IgG total significativamente menor (p<0,05). CONCLUSÕES Na população estudada existe correlação entre os anticorpos maternos e os níveis de anticorpos no RN. Nos gêmeos menores que 34 semanas há menor transferência de IgG total e IgG anti-LPS Pseudomonas. Nos RN com infecção a concentração de IgG total é significativamente menor, o que demonstra a maior vulnerabilidade e risco de infecção dessa população e a importância da imunidade passiva transferida pela placenta.

Efeito dos anticorpos maternos sobre a resposta imune induzida pela vacinação em bezerros Holandeses / Effect of maternal antibodies on vaccine-induced immune responses in Holstein calves

Objetivou-se avaliar o efeito dos anticorpos (ACs) maternos sobre resposta imune humoral induzida pela vacinação em bezerros Holandeses. Bezerros foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos: G1 - vacinados no D14 e D44 (n=6); G2 - vacinados no D90 e D120 (n=5); G3 - vacinados no D180 e D210 (n=8); controle: não vacinado (n=5). Utilizaram-se 5mL de vacina comercial (Cattle Master Gold FP5+L5® - Zoetis, Brasil), por via subcutânea. Foi realizada vírus neutralização (VN) no momento da vacinação, booster e 30 dias após a revacinação. Não foram observadas diferenças entre controle e G1 ou G2 para a frequência de soropositivos ou títulos de ACs contra os vírus respiratórios (P≥0,05). G3 apresentou maior produção de ACs em relação ao controle para BoHV-1 (P<0,01), BRSV (P<0,01) e BPIV-3 (P=0,02) após o booster (D240). A análise no tempo também demonstrou aumento nos títulos de ACs no G3 (P≤0,05). O perfil clínico revelou broncopneumonia apenas no grupo controle (n=4/5) entre 80-135 dias de vida. A imunidade colostral e a vacinal apresentaram perfis inversamente proporcionais, com maior produção de ACs aos seis meses de idade. Devido à precocidade da doença respiratória, estudos complementares são necessários para esclarecer o papel da resposta imune celular na vacinação diante dos ACs maternos.(AU)

This research aimed to evaluate the effect of colostral antibodies (ABs) on the humoral immune response induced by vaccination in Holstein calves. Twenty-four calves were randomly assigned into four groups: G1 - vaccinated on D14 and D44 (n= 6); G2 - on D90 and D120 (n= 5); G3 - on D180 and D210 (n= 8); Control: unvaccinated (n= 5). Commercial vaccine (Cattle Master Gold FP5+L5® - Zoetis, Brazil) was administered subcutaneously (5mL). Virus neutralization test (VN) was performed at the time of vaccination, booster and 30 days after booster to determine AB titers. No differences were observed between control and G1 or G2 for seropositive frequencies and ABs titers (P≥ 0.05). G3 showed higher AB production than control for BoHV-1 (P< 0.01), BRSV (P< 0.01) and BPIV-3 (P= 0.02) after booster (D240). Overtime analysis also exhibited increase in AB titers in G3 (P≤ 0,05). Bronchopneumonia was identified in the control group (n= 4/5) between 80-135 days of life. The colostral and vaccinal immunity presented inversely proportional profiles, with higher production of ABs at 6 months of age. Due to the precocity of respiratory disease further studies are required to clarify the role of cellular immune response to vaccination in face of maternal ABs.(AU)

What does immunology have to do with brain development and neuropsychiatric disorders?

Introduction: Neural development is an enormously complex and dynamic process. From very early in brain development 'immune cells' play a key role in a number of processes including the formation and refinement of neural circuits, as well as sexual differentiation. There is a growing body of evidence that the immune system also plays an important role in the pathobiology of several neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders. Objective: The goal of this article is to review the currently available data concerning the role of the 'immune system' in normal brain development, as well as its role in the pathobiology of neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders. Methodology: We conducted a traditional literature search using PubMed and recent special issues of journals to locate relevant review articles. Results: The cellular and molecular processes that make up our 'immune system' are crucial to normal brain development and the formation and maintenance of neural circuits. It is also increasingly evident that the immune system and neuroinflammation play important roles in the pathobiology of at least a subset of individuals with Autism Spectrum Disorder (ASD), schizophrenia, obsessive-compulsive disorder, Tourette syndrome and mood disorders, such as depression, as well as autoimmune and neurodegenerative disorders. Emerging evidence also points to the importance of the 'gut-brain axis' and an individual's microbiome, which can impact an individual's somatic and mental well-being. Conclusions: There are multidirectional interconnections across multiple biological systems in our brains and bodies that are mediated in part by the immune system. At present, however, the 'promise' of this field remains greater than the 'deliverables'. Time will tell whether novel interventions will be developed that will make a positive difference in the care of our patients. It is also possible that valid biomarkers will emerge that will guide a more personalized approach to treatment.

Introdução: O desenvolvimento neural é um processo extremamente complexo e dinâmico. Tao pronto se inicia o desenvolvimento do cérebro, as "células imunológicas" desempenham um papel fundamental em vários processos, incluindo a formação e aperfeiçoamento de circuitos neurais, bem como a diferenciação sexual. Há um crescente corpo de evidências de que o sistema imunológico também desempenha um papel importante na fisiopatologia de diversos transtornos neurodesenvolvimentais e neuropsiquiátricos. Objetivo: O objetivo deste artigo é revisar os dados atualmente disponíveis sobre o papel do "sistema imunológico" em relação ao desenvolvimento normal do cérebro, bem como a fisiopatogenia dos transtornos de neurodesenvolvimento e neuropsiquiátricos. Metodologia: Foi realizada uma pesquisa bibliográfica tradicional para localizar artigos de revisão relevantes. Resultados: Os processos celulares e moleculares que compõem o nosso "sistema imunológico" são cruciais para o desenvolvimento normal do cérebro e a formação e manutenção de circuitos neurais. É cada vez mais evidente que o sistema imunológico e neuroinflamação desempenham papéis importantes na etiopatogenia de pelo menos um subconjunto de indivíduos com autismo, esquizofrenia, transtorno obsessivo-compulsivo, síndrome de Tourette, depressão e transtornos do humor, bem como distúrbios autoimunes e neurodegenerativos. Evidências emergentes também apontam para a importância do eixo intestino-cerebral e do microbioma de um indivíduo em relação à sua saúde e bem-estar somático e mental. Conclusões: Existem interconexões multidirecionais entre múltiplos sistemas biológicos em nossos cérebros e corpos que são mediados em parte pelo sistema imunológico. No momento, no entanto, a "promessa" desse campo continua sendo maior do que os "resultados finais". O tempo dirá se novas intervenções serão desenvolvidas que farão uma diferença positiva no cuidado de nossos pacientes. Também é possível que surjam biomarcadores válidos que orientarão uma abordagem mais personalizada ao tratamento.

Gestation and breastfeeding in schistosomotic mice differentially alters the expression of histone deacetylases (HDACs) in adult offspring

BACKGROUND Breastfeeding or gestation in schistosomotic mothers can cause long-term alterations in the immune response of offspring. OBJECTIVES Evaluate the expression of histone deacetylases (HDACs) (all classes), the production of cytokines by T and B lymphocytes and macrophages, and the frequency of CD4+CD25+FoxP3+-cells in adult offspring born and/or suckled by schistosomotic mothers. METHODS We harvested splenocytes from offspring born to (BIM), suckled by (SIM), or born to/suckled by (BSIM) schistosomotic mothers and animals from noninfected mothers (Control) at seven-weeks old and cultured them with/without Concanavalin A. HDAC expression was evaluated by real-time quantitative polymerase chain reaction (qPCR), and cytokines and membrane markers were evaluated by fluorescence-activated cell sorting (FACS). FINDINGS Compared to Control, BIM mice showed increased expression of HDAC9 and frequency of CD4+IL-10+-cells. The SIM group had increased expression of HDAC1, HDAC2, HDAC6, HDAC7, HDAC10, Sirt2, Sirt5, Sirt6, and Sirt7. The BSIM group only had increased HDAC10 expression. The SIM and BSIM groups exhibited decreased frequencies of CD4+IL-4+-cells and CD4+CD25+FoxP3+-cells, along with a higher frequency of CD14+IL-10+-cells and an increase in CD45R/B220+IL-10+-cells. The BSIM group also showed a high frequency of CD4+IL10+-cells. MAIN CONCLUSIONS Breastfeeding induced the expression of HDACs from various classes involved in reducing inflammatory responses. However, gestation enhanced the expression of a single HDAC and breastfeeding or gestation appears to favour multiple IL-10-dependent pathways, but not cells with a regulatory phenotype.

Guía de campo sobre la inmunización materna y neonatal para Latinoamérica y el Caribe

La presente Guía de campode inmunización materna yneonatal de la OrganizaciónPanamericana de la Salud(OPS) pretende servir comohoja de ruta práctica paralas autoridades sanitarias,en particular las encargadasde los servicios de saludmaternoinfantil en todoslos niveles del sistema desalud, así como para losdocentes (especialmente losimplicados en programas deeducación sanitaria), con unaorientación sobre los conceptosde inmunización materna yneonatal. Además, proporcionatambién orientación dirigidaa reforzar la integración dela inmunización materna yneonatal en las plataformasexistentes del sistema de salud.

Progress towards a comprehensive approach to maternal and neonatal immunization in the Americas / Progreso hacia un método integral de inmunización materna y neonatal en la Región de las Américas / Avanços rumo a um enfoque amplo de imunização materna e neonatal nas Américas

ABSTRACT Maternal and neonatal immunization (MNI) is a core component of the new immunization model in the Americas, which transitioned from immunization of children to that of the entire family. Immunization during pregnancy protects the mother and the fetus by providing the neonate with maternal antibodies against disease. It has the potential to impact early childhood morbidity and mortality, and thus MNI has gained visibility and priority on the global health agenda. The Region of the Americas is a leader in MNI, as seen by its elimination of congenital rubella syndrome in 2015 and the progress made toward neonatal tetanus elimination. In the Americas, 31 countries currently target pregnant women for influenza vaccination; and 21 countries—over 90% of the Region's birth cohort—have nationwide newborn hepatitis B vaccination. This paper describes the status of MNI in the Americas and identifies gaps in the evidence, obstacles to optimal implementation, and opportunities for future improvements. Catalysts for MNI in the Region have been political commitment, endorsement by scientific societies, an established "culture of vaccination," widespread access to antenatal care, and con-text-specific communications; however, universal and equitable access for pregnant women and their newborns continues to be a formidable challenge, and additional vaccine safety and effectiveness evidence is needed. Continued efforts to integrate MNI with maternal and child health services will be critical to furthering the MNI platform as well.

RESUMEN La inmunización materna y neonatal es un componente central del nuevo modelo de inmunización en la Región de las Américas, que pasó de la inmunización infantil a la de toda la familia. La inmunización durante el embarazo protege a la madre y el feto dando al recién nacido los anticuerpos maternos contra las enfermedades. Tiene el potencial de repercutir en la morbilidad y la mortalidad en la primera infancia, por lo que la inmunización materna y neonatal ha adquirido visibilidad y prioridad en la agenda mundial de salud. La Región de las Américas ocupa una posición de liderazgo en materia de inmunización materna y neonatal, como lo demuestra la eliminación del síndrome de rubéola congénita en el 2015 y los avances logrados para la eliminación del tétanos neonatal. Actualmente en 31 países de la Región se da prioridad a las embarazadas para que reciban vacunación antigripal y en 21 países —más de 90% de la cohorte de nacimiento de la Región— se incluye la vacunación de los recién nacidos contra la hepatitis B a nivel nacional. En este documento se describe la situación de la inmunización materna y neonatal en la Región de las Américas y se señalan las lagunas en la evidencia, los obstáculos a la implementación óptima y las oportunidades para las mejoras futuras. Los catalizadores de la inmunización materna y neonatal en la Región han sido el compromiso político, el aval de las sociedades científicas, una "cultura de vacunación" establecida, el acceso generalizado a la atención prenatal y las comunicaciones específicas para cada contexto; sin embargo, el acceso universal y equitativo de las embarazadas y los recién nacidos sigue siendo un reto enorme y se necesitan más datos científicos sobre la seguridad y efectividad de las vacunas. La continuación de los esfuerzos para integrar la inmunización materna y neonatal en los servicios de salud maternoinfantil será fundamental para promover también la plataforma a favor de esta inmunización.

RESUMO A imunização materna e neonatal é peça fundamental do novo modelo de imunização nas Américas, com a transição da vacinação de crianças à vacinação de toda a família. A vacinação da gestante protege a mãe e o feto ao proporcionar ao recém-nascido anticorpos maternos contra doenças. A imunização materna e neonatal possivelmente repercute na primeira infância reduzindo a morbidade e a mortalidade e, portanto, ganhou visibilidade sendo considerada prioritária na agenda global de saúde. A Região das Américas é líder em imunização materna e neonatal, tendo alcançado a eliminação da síndrome da rubéola congênita em 2015 e avançado para a eliminação do tétano neonatal. Existem atualmente programas de vacinação contra influenza para gestantes em 31 países e programas nacionais de vacinação contra hepatite B para recém-nascidos em 21 países (com uma cobertura superior a 90% da coorte de nascidos vivos na Região). Este artigo apresenta um panorama da imunização materna e neonatal nas Américas, destaca as lacunas nas evidências científicas e os obstáculos à implementação ideal dos programas de vacinação e aponta oportunidades futuras para melhorias. Entre os fatores responsáveis pelo incentivo à imunização materna e neonatal na Região estão o compromisso político, o endosso das sociedades científicas, uma "cultura de vacinação" estabelecida, o amplo acesso à assistência pré-natal e a comunicação contextualizada. Porém, o acesso universal e equitativo das gestantes e seus recém--nascidos à vacinação é ainda um grande desafio e se fazem necessárias mais evidências sobre a segurança e a efetividade das vacinas. Além disso, é imprescindível o empenho contínuo para integrar a imunização materna e neonatal aos serviços de saúde materno-infantil e seguir promovendo a plataforma de imunização materna e neonatal.

Passive acquisition of anti-Staphylococcus aureus antibodies by newborns via transplacental transfer and breastfeeding, regardless of maternal colonization

OBJECTIVE: To investigate the transmission of anti-Staphylococcus aureus (Sa) IgG, IgG1 and IgG2 via placental transfer and the transfer of IgA via the colostrum according to maternal Sa carrier status at delivery. METHODS: We evaluated anti-Sa IgG, IgG1 and IgG2 in maternal and cord sera and IgA in colostrum from a case (n=49, Sa+) and a control group (n=98, Sa-). RESULTS: Of the 250 parturients analyzed for this study, 49 were nasally colonized with S. aureus (prevalence of 19.6%). Ninety-eight non-colonized subjects were selected for the control group. The anti-Sa IgG, IgG1 and IgG2 levels and the IgG avidity indexes in the maternal and cord sera did not differ between the groups, with a low transfer ratio of anti-Sa IgG to the newborns in both groups. The anti-Sa IgG2 titers were significantly higher than the IgG1 titers in the maternal and cord sera. Inversely, the transfer ratios were higher for anti-Sa IgG1 compared with IgG2; however, no differences between the groups were detected. The Sa-specific IgA levels and avidity indexes in the colostrum were equivalent between groups. CONCLUSIONS: Maternal Sa nasal colonization at delivery is not associated with higher antibody levels in the mother or newborns. The high titers of anti-Sa IgG2 found in the cord serum indicate a greater reactivity with non-protein antigens, which may further contribute to the susceptibility to staphylococcal infections at birth. The presence of IgA in the colostrum with avidity to S. aureus reinforces the importance of breastfeeding shortly after birth.

Transferência placentária e cinética de anticorpos antidengue materno transferidos em uma coorte de crianças no primeiro ano de vida / Placental transfer and kineticis of maternal transferred dengue-specific antibodies in a cohort of children during the first year

Anticorpos antidengue materno transferidos têm sido implicados na imunopatogênese da dengue grave em lactentes. Postula-se que esses anticorpos possuam um papel distinto durante os primeiros anos de vida: ao nascimento, anticorpos antidengue materno adquiridos conferem proteção, e em seguida declinam a níveis subneutralizantes capazes de facilitar a infecção pelo vírus dengue (DENV) mediante o mecanismo de ADE (Antibody dependent enhancement), aumentando o risco de ocorrência das formas graves da dengue. Estudos prospectivos conduzidos em lactentes Asiáticos têm mostrado que o pico de anticorpos materno adquiridos com a capacidade de mediar aumento da infecção pelo DENV ocorre entre o sexto e o nono mês de vida, o que correlaciona com a epidemiologia da dengue grave em lactentes dessa região. Esta tese descreve o perfil de imunidade materna antidengue e a transferência placentária de anticorpos dengue-específicos em pares mãe-cordão recrutados em um estudo de coorte prospectivo conduzido na cidade do Recife, Nordeste do Brasil. Adicionalmente, esse trabalho analisa o papel dos níveis de IgG total maternos e da imunidade antidengue materna na transferência de anticorpos ao feto. Na coorte de lactentes, a tese avalia a cinética de declínio dos anticorpos antidengue materno-transferidos e sua capacidade de mediar ADE durante os primeiros anos de vida. Níveis de IgG DENV-especifico e de anticorpos neutralizantes sorotipo específicos (DENV1-4) foram determinados em 376 pares mãe-cordão. A cinética de anticorpos materno transferidos neutralizantes e/ou mediadores de ADE foi investigada em uma subamostra das crianças inseridas na coorte. A maior parte das gestantes apresentava imunidade ao sorotipo DENV-3 (53,7 por cento) ou a combinação DENV-3/ DENV-4 (30,6 por cento)...

Maternal-fetal transferred Dengue virus (DENV)-specific antibodies have been implicated in the immunopathogenesis of dengue during infancy. These antibodies play a dual role in infants during the first year of life: first, maternally-acquired antibodies confer protection at birth, and then decline to a lower level capable of enhance DENV infection through the mechanism of ADE (antibody-dependent enhancement), increasing the chance of development of severe dengue. Prospective studies conducted in Asian infants have provided evidence that the peak of enhancing activity by maternally transferred dengue antibodies occurs between 6th to 9th month of age, which correlates with the age-related epidemiology of the dengue severe cases in this region. This thesis describes the placental transfer of dengue-specific antibodies in mother-cord pairs enrolled in a prospective cohort study carried out in the city of Recife, Northeast Brazil. Moreover, we analyze the role of maternal total IgG levels and dengue immunity in the transference of dengue-specific antibodies to the fetus. In the cohort of children, we determine the kinetics of Enhancing Activity (EA) by maternally acquired dengue antibodies during their first year of life. DENV-specific IgG and serotype-specific (DENV1-4) neutralizing antibody (Nab) levels were assessed in 376 mother-cord paired samples...

Prospective birth cohort in a hyperendemic dengue area in Northeast Brazil: methods and preliminary results / Coorte de nascimento prospectiva em uma área hiperendêmica em dengue no Nordeste do Brasil: métodos e resultados preliminares / Cohorte de nacimientos en un área hiperendémica en dengue en el nordeste de Brasil: métodos y resultados preliminares

Abstract Dengue cases have increased in younger age groups in Brazil. Maternal anti-dengue antibodies can have a protective effect in the first months of life, but their decline can increase the risk of severe dengue. A prospective birth cohort was established in 2011-2012 in the city of Recife, Pernambuco State, Brazil, to determine the incidence of serotype-specific dengue infection and the kinetics of transferred maternal anti-dengue antibodies in the first years of life. This article describes the design, methods and preliminary results of this cohort study. 354 children underwent clinical and laboratory monitoring for two years, with 15% losses to follow-up. The overall rate of new infections was approximately 10% in the first year of follow-up. Information on the force of serotype-specific dengue infection and the evaluation of transferred maternal antibodies can contribute to understanding dengue etiopathogenesis.

Resumo Casos de dengue têm aumentado em grupos etários mais jovens no Brasil. Anticorpos antidengue maternos podem exercer efeito protetor nos primeiros meses de vida, mas seu declínio pode aumentar o risco de dengue grave. Uma coorte de nascimento prospectiva foi estabelecida na cidade do Recife, Pernambuco, Brasil, entre 2011-2012, para determinar a incidência de infecção sorotipo-específica do dengue e cinética dos anticorpos antidengue materno-transferidos nos primeiros anos de vida. Este artigo descreve o desenho, os métodos e resultados preliminares deste estudo de coorte. Trezentas e cinquenta e quatro crianças foram acompanhadas clínico e laboratorialmente por dois anos, com 15% de perdas de seguimento. A taxa global de novas infecções foi de aproximadamente 10% na coorte de crianças no primeiro ano de seguimento. Informações sobre a força de infecção sorotipo-específica do dengue nos primeiros anos de vida, bem como a avaliação da cinética de anticorpos materno-transferidos poderão contribuir para a compreensão da etiopatogenia da doença.

Resumen Los casos de dengue han aumentado en los grupos de edad más jóvenes en Brasil. Los anticuerpos antidengue maternos pueden ejercer un efecto protector en los primeros meses de vida, pero su decremento puede aumentar el riesgo de dengue grave. Una cohorte de nacimientos prospectiva se estableció en la ciudad de Recife, Pernambuco, Brasil, entre 2011-2012, para determinar la incidencia de infección serotipo-específica de dengue y la cinética de los anticuerpos antidengue materno-transferidos durante los primeros años de vida. Este artículo describe el diseño, los métodos y resultados preliminares de este estudio de cohorte. 354 niños fueron acompañados clínicamente y en laboratorio durante dos años, con un 15% de pérdidas en el seguimiento. La tasa global de nuevas infecciones fue de aproximadamente un 10% en la cohorte de niños durante el primer año de seguimiento. La información sobre la fuerza de infección serotipo-específica del dengue en los primeros años de vida, así como la evaluación de la cinética de los anticuerpos materno-transferidos, podrá contribuir a la comprensión de la etiopatogenia de la enfermedad.

Research progress on seroepidemiological study of enterovirus 71 and coxsackievirus A16 infection among children / 中华预防医学杂志

Most common causative agents for hand, foot and mouth disease (HFMD) are enterovirus 71 (EV-A71) and coxsackievirus A16 (CV-A16). The symptomatic and asymptomatic cases could transmit the disease in population. Many sero-epidemiological surveys were launched to estimate the sero-incidence of EV-A71 and CV-A16 enterovirus, the susceptibility of different sub-population, and to observe the dynamics of neutralizing antibody. A literature search of sero-epidemiological study focused on EV-A71 or CV-A16 was conducted via PubMed and China Hospital Knowledge Database. Based on the 20 selected studies, the different age groups' antibody level, the susceptibility, the dynamics of antibody and sero-incidence of EV-A71 or CV-A16 were analyzed. From our results, the antibody level against EV-A71 or CV-A16 in neonates was associated with their mothers, which was similar with that of adults. The antibody level against EV-A71 or CV-A16 in neonates dropped to lowest level at one years-old, and started to dramatically increase until four years-old, and reached a plateau at five years-old. In conclusion, the infants aged 6-12 months were the priority group to receive vaccination when the EV-A71 vaccine is licensed in the future.

La formación y el trabajo del agente indígena de salud en el Subsistema de Salud Indígena en Brasil / Professional education and work of indigenous health agents in the Brazilian health system

Objetivo. Reflexionar sobre la figura del agente indígena de salud en Brasil y sobre el papel que éste ejerce en el modelo de atención diferenciada o intercultural. Material y métodos. Se revisó la bibliografía de investigaciones existentes en el área del trabajo y la formación de los agentes indígenas de salud, del subsistema de salud indígena en Brasil. Resultados. Existe subordinación del agente al modelo médico hegemónico. Los agentes carecen de procesos formativos iniciales, los cursos ocurren con irregularidad y los contenidos se enfocan en la biomedicina. Hay conflictos con el equipo y con la comunidad, lo que genera su desvalorización. El agente no ejerce la función de mediación que se espera entre saberes y prácticas. Conclusiones. La discusión sobre la atención diferenciada debe partir de la relación entre el sector salud y la autoatención.

Objective. To discuss the role of indigenous health agents in the implementation of the model of differentiated attention or intercultural health in Brazil. Materials and methods. We revised the scientific literature about the work and professional education of indigenous health agents in the Brazilian indigenous health system. Results. There is a subordination of the agents to the hegemonic medical model. With regards to professional education, we observe the absence and irregularity of these processes, with a general emphasis the biomedicine. There are conflicts with the health team and community, with devaluation of the agents. The agent does not plays the role of mediator between the different health knowledge and practices. Conclusions. We suggest that the discussion of the model of differentiated attention should strengthen the relationship between the health system and the selfcare.

Inmunología perinatal / Perinatal immunology

Se ha considerado que el útero gestante es un lugar inmunológicamente privilegiado, donde el feto es protegido del rechazo por el sistema inmune materno, mediante un amplio repertorio de estrategias de evasión que contribuye a la sobrevivencia del feto. La gestación en sí misma constituye un acontecimiento de equilibrio inmunológico y la tolerancia inmunológica permite la progresión del embarazo, donde participan una secuencia sincronizada de eventos que se inicia desde la concepción y fertilización para dar lugar a la implantación y progresa hasta alcanzar un embarazo a término. El sistema inmune es la principal barrera que poseemos para protegernos de las infecciones. Durante la vida intrauterina, el feto está protegido por la madre de las agresiones externas, por lo que no necesita que su sistema inmunológico sea operativo, sin embargo, al nacer, recibe una avalancha de elementos extraños, por lo que necesitará disponer de cierta protección, así como una preparación para ejecutar las defensas necesarias para su protección inmunológica. La inmunidad sérica durante la vida fetal queda limitada a la transferencia a través de la placenta de IgG materna, a pesar de que el feto tiene la facultad de sintetizar inmunoglobulinas desde las primeras etapas de la gestación. Al nacimiento, el niño tiene su sistema inmunológico completo, aunque inmaduro, pero es capaz de responder a los estímulos antigénicos. Tiene múltiples anormalidades en el desarrollo de su sistema inmune, que involucran a los anticuerpos/inmunoglobulinas, complemento y granulocitos pudiendo contribuir a la alta incidencia de sus infecciones. El recién nacido carece de memoria inmunológica debido a que, en condiciones normales, el feto está exento de estímulos producidos por antígenos extraños. Dicha memoria se va adquiriendo a medida que entra en contacto con los diferentes antígenos. Se obtendrá cierta protección a las infecciones entéricas gracias a las IgA que aporta la lactancia materna. La exposición prenatal y postnatal a productos microbianos ambientales que pueden activar la inmunidad innata, puede acelerar el proceso de maduración del sistema inmune.(AU)

It has been considered the pregnant women`s womb as an immunological exceptional place, where fetus is protected against been rejected because of maternal immune system by means of a wide groups of evasive strategies that help in its survival. Pregnancy itself is an immunological equilibrium state and the immunological tolerance allow the progression of this event, where participate a synchronized sequence of biological events started from conception and fertilization to allow the implantation, and progress until to reach the pregnancy end. The immune system is our main barrier against infections. During intrauterine life fetus is protected by the mother against external aggressions, therefore he don`t need an operative immune system, nevertheless, at birth the new organisms receive an avalanche of strange elements needing some kind of protection as well as a preparation to carry out the necessary defense for his immunological protection. Serum immunity during fetal life is limited to the transference of maternal IgG through placenta, despite fetus capability to synthesize immunoglobulins from first stages of gestation. At birth the babe has a complete immunological system although immature but capable to respond to antigenic stimulus. He has multiples abnormalities in the immune system development that take account antibodies/immunoglobulin, complement and granulocytes contributing to his high incidence of infections. Newborn lack immunological memory because in normal conditions fetus is not stimulated by odd antigens. This memory is acquired through the contact with different antigens. It will be obtained some protection against enteric infections because IgA from maternal lactation. The prenatal and postnatal exposition to environmental microbial products that activate the innate immunity can accelerate the immune system maturing process.(AU)

Avaliação da transferência placentária e pelo colostro de anticorpos IgG e IgA anti-Staphylococcus aureus em mães com e sem colonização nasal / Evaluation of placental and colostral transfer of anti-Staphylococcus aureus IgG and IgA antibodies in mothers with and without nasal colonization

A transferência passiva de anticorpos da mãe para o filho auxilia na adaptação ao meio externo. No recém-nascido (RN), a colonização pelo Staphylococcus aureus (S. aureus) é precoce, sendo este um importante agente etiológico em infecções neonatais e no lactente jovem, para o qual ainda não se dispõem de vacina. OBJETIVOS: Avaliar as concentrações, títulos e avidez de anticorpos maternos anti-S. aureus do tipo IgG e IgA e a passagem desses anticorpos para os RN por transferência placentária e pelo colostro. MÉTODOS: Estudo caso-controle de 147 parturientes saudáveis. Foram coletadas amostras de soros maternos, de cordão umbilical e colostro. O grupo caso foi definido pela colonização nasal natural pelo S. aureus, sendo que para cada caso (n=49) foram selecionados 2 controles (n=98). Foram utilizadas as metodologias de imunoturbidimetria para dosagem de IgG total, ensaio imunoenzimático para dosagem IgA total e para a aferição das concentrações e títulos de anticorpos específicos anti-S. aureus (IgG sérica, subclasses séricas IgG1 e IgG2, IgA de colostro e os índices de avidez). Foram aplicados testes não paramétricos de Wilcoxon para amostras pareadas e de Mann-Whitney para amostras não pareadas, com intervalo de confiança de 95%, nível de significância p < 0,05. RESULTADOS: No grupo caso, as concentrações séricas de IgG total materna foram maiores mas com menor taxa de transferência placentária de IgG total, ocorrendo o inverso para o grupo controle. Não foram observadas diferenças nas concentrações séricas de IgG materna anti-S. aureus entre os grupos, mas com taxa de transferência placentária significantemente menor no grupo caso. Observou-se que os títulos específicos de IgG1 anti-S. aureus foram mais baixos no soro materno e no cordão do grupo caso, com taxas de transferência similar para os grupos caso e controle. Para os títulos específicos de IgG2 anti-S. aureus, não foram observadas diferenças entre os grupos caso e controle, com taxas de...

The passive transfer of antibodies from mother to child assists in adjustment to the external environment. In the newborn (NB), colonization by Staphylococcus aureus (S. aureus) occurs early, which is an important etiologic agent in neonatal and young infant infections, for which no vaccine is available. AIMS: To evaluate concentrations, titers and avidity of anti-S. aureus maternal IgG and IgA antibodies and transmission of these antibodies to the newborns via placental transfer and colostrum. METHODS: Case-control study of 147 healthy pregnant women. Samples of maternal serum, cord blood and colostrum were collected. The case group was defined by natural nasal colonization with S. aureus, and for each case (n = 49) were selected 2 controls (n = 98). Immunoturbidimetric assay was used to measure total IgG, and immunoenzymatic assay to measure total IgA in colostrum and anti-S. aureus concentrations and titers (serum IgG, serum IgG1 and IgG2, colostrum IgA and IgG and IgA avidity indexes). Nonparametric Wilcoxon test for paired samples and the Mann-Whitney test for unpaired samples were applied, with a confidence interval of 95%, significance level of p < 0.05. RESULTS: In the study group, maternal total IgG serum concentrations were higher but with lower total IgG placental transfer ratio, while the opposite occurred for the control group. No differences were observed in anti-staphylococcal maternal IgG serum concentrations between groups, but placental transfer ratio was significantly lower in the case group. It was observed that anti-S. aureus IgG1 titers were lower in maternal and cord serum from the case group, with with similar transfer ratios for case and control groups. Regarding antistaphylococcal IgG2 titers, no differences were observed between case and control groups, with similar transfer ratios between groups. It was observed that specific IgG2 titers were higher than those of IgG1 in both maternal and cord serum from both groups. In...

Perfil das amostras do sistema nervoso central de bovinos com síndrome neurológica e diagnóstico da raiva bovina no serviço de defesa sanitária de Minas Gerais, 2003-2010 / Profile of central nervous system samples from cattle with neurological syndrome and diagnosis of bovine rabies by the service of sanitary defense of Minas Gerais, 2003-2010

As enfermidades do sistema nervoso central (SNC) são frequentemente relatadas em bovinos no Brasil. Apesar de Minas Gerais ter o segundo maior rebanho bovino do país, há escassez de informações referentes às doenças neurológicas que acometem esses animais. O Laboratório de Saúde Animal do Instituto Mineiro de Agropecuária (LSA/IMA) é o responsável pelo diagnóstico das enfermidades neurológicas dos animais de produção no Estado, com ênfase para a raiva e as encefalopatias espongiformes transmissíveis. Foi realizado um estudo retrospectivo dos dados referentes às amostras de SNC de bovinos com síndrome neurológica avaliadas pelo LSA/IMA de janeiro/2003 a junho/2010, com o objetivo de determinar o perfil das amostras encaminhadas para análise no serviço de defesa sanitária animal, com ênfase no diagnóstico da raiva bovina. Foram consideradas características do animal (sexo, idade, raça e tipo de morte) e da amostra (método de conservação e responsável pela coleta), sendo nas positivas para raiva, avaliada sua composição, assim como as alterações histopatológicas encontradas. Os dados relacionados à frequência de positividade nas diferentes categorias foram submetidos à análise pelo Teste Exato de Fisher. Durante o período avaliado, foram analisadas 3.731 amostras de bovinos com doença neurológica, havendo predomínio de fêmeas e mestiços, o que reflete a composição do rebanho do Estado. O método de conservação foi o principal problema encontrado, sendo apenas 25,89% das amostras encaminhadas em gelo e formol a 10%. Verificou-se uma diminuição gradativa no envio de material para análise. Quanto a raiva bovina diagnosticada no Estado, foram avaliadas 3.703 amostras pela imunofluorescência direta (IFD) e prova biológica (PB), com 41,58% de positividade, sendo dessas 282 submetidas a histopatologia. A frequência de positividade foi influenciada pela raça, idade e tipo de morte do animal. A composição da amostra alterou significativamente o resultado das análises, havendo maior frequência de positividade naquelas compostas por três ou mais fragmentos de SNC, tanto na IFD/PB, quanto na histopatologia. O bulbo, fragmento de eleição para o diagnóstico da EEB, tem sido erroneamente enviado refrigerado e não em formol a 10%. Cerebelo, tálamo, tronco encefálico e medula apresentaram maior frequência de corpúsculos de Negri que cérebro e gânglio trigeminal. O infiltrado inflamatório não supurado foi menos frequente no cérebro, que nos demais fragmentos avaliados. Conclui-se que as amostras de bovinos com síndrome neurológica enviadas ao serviço de defesa sanitária animal de Minas Gerais apresentam características distintas, sendo o método de conservação o principal problema encontrado. Além disso, a raiva bovina diagnosticada na população estudada é influenciada pelas características do animal e da amostra, sendo indicado o envio de diferentes fragmentos do SNC para análise, conservados adequadamente, o que contribui para um diagnóstico mais preciso.(AU)

Diseases of the central nervous system (CNS) are often reported in cattle in Brazil. Although the State of Minas Gerais has the second largest cattle herd in the country, there is little information from this state concerning neurological diseases that affect cattle. The Laboratório de Saúde Animal of the Instituto Mineiro de Agropecuária (LSA/IMA) is in charge of the diagnosis of neurological diseases of livestock in the State, with emphasis on rabies and transmissible spongiform encephalopathies. A retrospective study was conducted on data from cattle with neurologic diseases evaluated by the LSA/IMA from January/2003 to June/2010, aiming to determine the profile of CNS samples sent for analysis, with emphasis on the diagnosis of bovine rabies. Issues related to the animal (sex, age, breed and type of death) as well as to the sample (method of conservation, person in charge the collection, and region of the CNS sampled) were evaluated. Data on frequency of rabies positive samples were analyzed by Fisher's exact test. During the period studied, 3,731 samples from cattle with neurological signs were analyzed, with a predominance of females and crossbred cattle. The method of preservation was the main problem encountered with only 25.89% of samples sent both refrigerated and fixed in 10% formaldehyde. There was a gradual decrease in submission of samples during the course of this study. All 3,703 samples were evaluated by direct fluorescent antibody test (DFA) and biological test (BT) for rabies, 41.58% being positivity for rabies, and 282 of those samples being subjected to histopathology examination. The frequency of positivity was influenced by breed, age, and type of death. Composition of the sample significantly influenced the results, with higher frequency of positivity in samples containing three or more CNS fragments by DFA, BT, or histopathology. The medulla, which is the fragment of choice for diagnosis of BSE, has often been mistakenly submitted under refrigeration, but not in 10% formalin. Cerebellum, thalamus, brain stem, and spinal cord had higher frequency of Negri bodies than the cerebral cortex and trigeminal ganglia. The nonsuppurative inflammatory infiltrate was less frequent in the cerebral cortex than in other CNS fragments. In conclusion, CNS samples from cattle with neurological syndrome sent to the animal health protection service of Minas Gerais are heterogeneous, and the preservation method was the major problem hindering and adequate diagnosis. In addition, diagnosis of rabies was influenced by parameters of the animal as well as the CNS sample. Submission of properly preserved fragments from various segments of the CNS contributes to a more accurate diagnosis of rabies in cattle.(AU)

Inmunidad bucal en la primera infancia / Oral immunity at early childhood

La aparición precoz de enfermedades bucales infecciosas y transmisibles en niños, como caries dentales y enfermedad periodontal, resulta de un desequilibrio entre los mecanismos defensivos del huésped y la virulencia de microorganismos presentes en el medio bucal, a favor de estos últimos. La erupción dentaria que comienza desde el primer año de vida brinda nuevos hábitat a las bacterias en el medio bucal como la superficie del esmalte dental y el surco gingival en el paradencio de inserción dentaria, propicios para el desarrollo de especies bacterianas cariogénicas y/o paradenciopáticas. Este desarrollo es favorecido por condiciones adversas como dieta rica en azúcares fermentables, higiene bucal deficitaria, malposiciones dentarias, escasa secreción salival, hábitos prolongados nocivos como succión no nutritiva, respiración bucal, masticación mínima por ingesta de alimentos que casi no requieren procesamiento para ser deglutidos. Es prioritario controlar los circuitos de infectividad bucal, especialmente durante la primera infancia, cuando el sistema inmune del niño aún está inmaduro y comienza a tomar contacto con antígenos. La madre por el estrecho vínculo físico con su hijo resulta el principal transmisor de gérmenes, sumado a la fase de reconocimiento oral del niño de su propio cuerpo y el entorno. Pese a ello el niño cuenta desde el nacimiento con mecanismos de defensa innatos y otros adquiridos pasivamente en la gestación y a través de la lactancia materna, que dificultan el desarrollo de enfermedades infecciosas bucales y sistémicas.

Respuesta inmunitaria de la enfermedad de Hansen: revisión / Immune response of Hansen´s disease: review

La enfermedad de Hansen presenta un amplio espectro de manifestaciones clínicas e histopatológicas, las cuales son un reflejo de la naturaleza de la respuesta inmunológica del individuo ante diversos componentes del Mycobacterium leprae. El sistema inmunológico, integrado por la existencia de una inmunidad innata y adaptativa, ofrece protección frente a infecciones de diversas etiologías, entre ellas las bacterianas. Por supuesto las bacterias han logrado desarrollar múltiples estrategias para evadir las defensas del hospedador, que se basan en mecanismos algunos muy complejos y otros más simples, pero con una sola finalidad de “resistir” el ataque del hospedador y lograr sobrevivir. Estudios realizados en la enfermedad de Hansen han podido determinar los diferentes componentes que puedan estar actuando tanto en la inmunidad innata cómo en la adquirida. En este trabajo se trata de resumir algunos estudios recientes en la enfermedad de Hansen con mayor énfasis en el área de inmunología, sin dejar de considerar que toda enfermedad debe estar muy ligada a otros aspectos tan igual de importantes cómo son los sociales, ambientales y otros de muy difícil resolución en un laboratorio.

Hansen’s disease presents a wide spectrum of clinical and histopathological manifestations that reflect the nature of the immunological response of the host towards diverse Mycobacterium leprae components. The immunological system, composed by both innate and adaptive immunology, offers protection towards infections of various etiologies, among them bacterial. Bacteria, of course, have developed multiple strategies for evading host defenses, based on either very complex or simple mechanisms, but with a single purpose: to “resist” host attacks and to be able to survive. We have tried to summarize some recent studies in Hansen’s disease, with more emphasis in the inmunology area. We think that in the future, all illnesses should also be very strongly related to other important aspects such as the social, environmental and economic, and whose development is not solved in a laboratory.

Fatores de risco e proteção à infecção respiratória aguda em lactentes / Risk and protective factors of acute respiratory infections in infants

OBJETIVO: Analisar a efetividade da vacina pneumocócica polissacarídica e fatores de risco e proteção para infecções por pneumococo em lactentes. MÉTODOS: Estudo transversal aninhado em ensaio clínico com filhos de 139 mulheres selecionadas no pré-natal um serviço público de saúde em São Paulo, SP, de 2005 a 2006. As participantes foram randomizadas em três grupos: o primeiro não recebia nenhuma vacina (n=46), o segundo recebia a vacina pneumocócica polissacarídica no último trimestre de gravidez (n=42), e o terceiro a recebia no pós-parto imediato (n=45). As infecções presumivelmente causadas pelo pneumococo nos lactentes foram acompanhados aos três e seis meses de vida e colhidas amostras de nasofaringe. Foram investigados fatores de risco como: fumantes no domicílio, outras crianças no domicílio e aleitamento materno exclusivo. RESULTADOS: A vacina pneumocócica polissacarídica não mostrou proteção contra infecções causadas por pneumococo. No entanto, o aleitamento materno exclusivo até os seis meses protegeu os lactentes contra as infecções respiratórias (OR= 7,331). A colonização da nasofaringe por pneumococo aos três ou seis meses aumentou a chance de infecções respiratórias (OR= 2,792). CONCLUSÕES: Lactentes amamentados exclusivamente com leite materno até seis meses são significativamente protegidos contra infecções por pneumococos, independentemente da vacinação pneumocócica.

Maternal malaria during pregnancy and infant mortality rate: critical literature review and a new analytical approach.

BACKGROUND & OBJECTIVES: Malaria during pregnancy is a recognised risk factor for low birth weight and probably decreases the survival of offspring, particularly during their first month of life. On the other hand, acquired maternal immunity may protect infants against malaria infection or disease. This study assesses these two opposite effects simultaneously. METHODS: We used the data of a large epidemiological study on malaria (Garki project) to analyse the impact of malaria during pregnancy on survival of offspring in their first year of life. The dataset contains 138,197 survey records, representing 12,849 subjects. Of 663 reported deliveries, 417 could be linked to survival data for the newborn. RESULTS: The mortality rate during the first year of life was independent of maternal malaria infection during pregnancy (crude rate ratio 1.0). After adjustment for malaria in infancy, the rate ratio was 1.2. The corresponding rate ratios for maternal malaria during the second half of pregnancy were 1.46 and 1.73. None of these rate ratios was statistically significant. This may be due to the small number of deaths in the first year of life with a complete record of maternal malaria (27 deaths). The infants during the first four months of life had the lowest risk for Plasmodium falciparum, R malariae and P. ovale infections which may be partly due to acquired maternal immunity. There was a positive association between malaria during pregnancy and malaria during first year of life which might be due to similarity in exposure risks within a family, or confounding effects of socioeconomic status. However, this association was weaker in the first four months of life, and in those women who contracted infection during the second half of pregnancy. This may indicate that acquired immunity is stronger in this group and partially protects babies for a few months. INTERPRETATION & CONCLUSION: It seems that on the whole, malaria during pregnancy was not a major risk factor for infant mortality in the Garki project. These results suggest that ignoring acquired maternal immunity may overestimate the hazard of malaria during pregnancy on infant survival.